Nonwirusowy transfer genu VIII kodującego czynnik krzepnięcia genu u pacjentów z ciężką hemofilią ad 8

Ochrona przed krwawieniem związana z urazem lub zabiegiem chirurgicznym może wymagać wysokiego poziomu czynnika VIII, w zakresie od 30 do 100% normy, w zależności od rodzaju urazu. W przeciwieństwie do tego cechy kliniczne odróżniające ciężką i umiarkowaną hemofilię sugerują, że poziomy aktywności czynnika VIII tak niskie, jak 1,0 do 2,0 procent normy mogą chronić przed samoistnym krwawieniem. Niedawne badania profilaktyczne u pacjentów z ciężką hemofilią wykazały, że nawet poziomy poniżej 1,0 procent normy mogą być wystarczające. 21 Z tych powodów reakcje kliniczne obserwowane u naszych pacjentów, którzy mieli niski poziom czynnika VIII w osoczu, są zachęcające. Stosowany przez nas nienawirusowy system terapii genowej ex vivo ma kilka potencjalnych zalet w porównaniu z terapią genową opartą na wektorach wirusowych. Pacjenci otrzymywali jednorodną klonalną populację komórek zawierających pojedynczą modyfikację genetyczną, tym samym minimalizując ryzyko mutagenezy insercyjnej, która mogłaby wystąpić z wektorami wirusowymi. Ponadto, wektory wirusowe mogą wywoływać odpowiedzi immunologiczne, które mogą osłabiać skuteczność kolejnych terapii.22 Wektory wirusowe mogą stać się zakaźne przez mutację lub inne mechanizmy lub mogą modyfikować linię komórek zarodkowych pacjenta, ale ryzyko to jest eliminowane przy zastosowaniu podejścia niezwirusowego. Pomimo tych zalet, nasz system ma godne uwagi wady. Procedura implantacji jest umiarkowanie inwazyjna, a autologiczne fibroblasty wytwarzające czynnik VIII muszą być przygotowane indywidualnie dla każdego pacjenta. Na szczęście nie ma technologicznej przeszkody w produkcji takich specyficznych dla pacjenta fibroblastów, więc procedura może być wykonalna, jeśli korzyści terapeutyczne tego podejścia można udowodnić w kolejnych badaniach.
[hasła pokrewne: wciągnięta błona bębenkowa, ortodoncja gliwice, zatrucie atropiną ]
[więcej w: jak działa aparat ortodontyczny, urojenia ksobne, ksobne ]