Próba beta-blokera Bucindolol u pacjentów z zaawansowaną przewlekłą niewydolnością serca ad 7

Brak wczesnego rozdzielenia krzywych przeżycia dla dwóch grup jest prawdopodobnie związany z tymi samymi czynnikami, które spowodowały neutralne wyniki badania. Wśród pacjentów w naszym badaniu z niewydolnością serca w III klasie czynnościowej wg NYHA roczna śmiertelność wynosiła 16% w grupie placebo, w porównaniu z 12% w badaniu Bisoprolol II w niewydolności serca i 13% w teście losowej interwencji Metoprololu CR / XL w zastoinowej niewydolności serca. W przypadku pacjentów z niewydolnością serca klasy IV wg NYHA roczna śmiertelność w grupie placebo wynosiła 28 procent, w porównaniu z 20 procentami w badaniu Bisoprolol II dla niewydolności serca. Te dane sugerują, że w każdej klasie NYHA zapisaliśmy więcej pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca lub współistniejącymi chorobami niż w dwóch pozostałych badaniach. Jeśli nasilenie niewydolności serca moduluje efekt leczenia lekami beta-adrenolitycznymi, utrata wsparcia adrenergicznego, która wynika z rozpoczęcia leczenia beta-adrenolitykami, może nie być dobrze tolerowana u pacjentów z bardziej zaawansowaną chorobą. Również mięsień sercowy może mieć mniejszą zdolność reagowania na leczenie, być może dlatego, że jest mniej żywotnego miokardium.
Zapisaliśmy znaczną liczbę kobiet, a wyniki nie wykazały wpływu bucindololu na płeć. Jednak dane sugerują, że bucindolol może być korzystny u pacjentów nieczarnych, ale nie u pacjentów rasy czarnej. Chociaż wyniki te mogą stanowić szansę na znalezienie, obserwowane oddziaływanie zwiększa możliwość różnic między grupami rasowymi w odpowiedzi na beta-blokery u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Inne badania nad pacjentami z nadciśnieniem 25, 26 i pacjenci z niewydolnością serca10,27,28 również sugerują możliwość różnic między grupami rasowymi w odpowiedzi na leczenie inhibitorami konwertazy angiotensyny i beta-blokerami. Dwa badania dotyczące środków beta-adrenolitycznych u pacjentów z niewydolnością serca donoszą o podobnych wynikach u osób rasy czarnej i osób niezłośliwych; jedno z tych badań przeprowadzono jednak w populacji z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością serca i odnotowano w sumie tylko 14 zgonów u czarnych pacjentów leczonych placebo lub karwedylolem 29, a drugie badanie było bardzo małe, z kohortą tylko 54 pacjentów.30
Chociaż jest prawdopodobne, że różnice w obserwowanym wpływie na śmiertelność w czarnych i innych niż czarne populacji mają wiele wyznaczników (w tym, jak opisano powyżej, możliwość, że różnica jest przypadkowym odkryciem), czarne mogą mieć specyficzne dla rasy reakcje na terapię farmakologiczną dla choroba sercowo-naczyniowa. Genetyczne lub inne przyczyny heterogenicznych odpowiedzi na taką terapię w różnych grupach rasowych są obecnie nieznane, ale mogą obejmować różnice w układzie renina-angiotensyna31, 32 lub szlaku beta-adrenergicznym.33 Nie można wykluczyć szansy i bardziej zaawansowanej dysfunkcji komorowej jako możliwych przyczyn dla efektu różnicowego.
Inne możliwe wyjaśnienie widocznej różnicy między wynikami naszego badania a wynikami innych badań dotyczących beta-blokerów i śmiertelności może wynikać z unikalnych farmakologicznych właściwości bucindololu. Bucindolol jest nieselektywnym czynnikiem beta-blokującym34 bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej w sercu człowieka34-37; ze względu na łagodny efekt rozszerzający naczynia krwionośne36 i niskie właściwości odwrotnego agonisty (zdolność antagonisty do inaktywacji receptorów stanu aktywnego), 38 bucindolol jest dobrze tolerowany u pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca
[więcej w: parafrenia, jak działa aparat ortodontyczny, metamina ]
[podobne: jak działa aparat ortodontyczny, urojenia ksobne, ksobne ]