Próba beta-blokera Bucindolol u pacjentów z zaawansowaną przewlekłą niewydolnością serca

Chociaż antagoniści receptora beta-adrenergicznego zmniejszają zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną przewlekłą niewydolnością serca, ich wpływ na przeżywalność u pacjentów z bardziej zaawansowaną niewydolnością serca jest nieznany.
Metody
W sumie 2708 pacjentów z niewydolnością serca określanych jako III klasa czynnościowa NYHA (u 92% pacjentów) lub IV (w 8%) i frakcja wyrzutowa lewej komory w wysokości 35% lub mniej losowo przydzielono do podwójnie ślepe leczenie bucindololem (1354 pacjentów) lub placebo (1354 pacjentów) i obserwowano w przypadku pierwotnego punktu końcowego zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Wyniki
Rada monitorująca dane i bezpieczeństwo zaleciła zatrzymanie próby po siódmej tymczasowej analizie. W tym czasie nie było istotnej różnicy w śmiertelności między obiema grupami (nieskorygowana P = 0,16). Przedstawione tu wyniki opierają się na pełnej obserwacji w momencie zakończenia badania (średnio 2,0 lat). W grupie placebo było 449 zgonów (33 procent) i 411 zgonów w grupie bucindololu (30 procent, skorygowany P = 0,13). Ryzyko wtórnego punktu końcowego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych było niższe w grupie leczonej bucindololem (współczynnik ryzyka 0,86, przedział ufności 95%, 0,74 do 0,99), podobnie jak ryzyko przeszczepienia serca lub zgonu. W analizie podgrup uzyskano korzyść w zakresie przeżycia u pacjentów nieczarnych.
Wnioski
W demograficznie zróżnicowanej grupie pacjentów z niewydolnością serca klasy III i IV wg NYHA, bucindolol nie dawał znaczących ogólnych korzyści z przeżycia.
Wprowadzenie
Beta-blokery pojawiły się jako ważne leczenie przewlekłej niewydolności serca. Dwie ostatnio zakończone próby, próba losowo-interwencyjna Metoprolol CR / XL w zastoinowej niewydolności serca1 oraz badanie Bisoprolol II II pod kątem niewydolności serca wykazały statystycznie istotne i klinicznie istotne zmniejszenie częstości hospitalizacji i zgonu z antagonistami receptorów beta-adrenergicznych u pacjentów z Niewydolność serca klasy II, III lub IV w NYHA. Jednak śmiertelność w grupie placebo w tych badaniach wynosiła tylko 11 do 13 procent rocznie, co sugeruje, że odsetek pacjentów wysokiego ryzyka i ciężko chorych był niski. Ponadto oba badania przeprowadzono w większości białych populacji europejskich.
W przypadku niewydolności serca, stymulacja adrenergiczna i układowa stymulacja adrenergiczna są aktywowane proporcjonalnie do nasilenia objawów i są silnie prognostyczne dla wyniku.3-6 Ponieważ środki blokujące receptory beta-adrenergiczne początkowo hamują funkcję mięśnia sercowego7 i mogą pogorszyć objawy przy początkowym dawkowaniu i w górę 8 Nie wiadomo, czy czynniki te byłyby tolerowane lub czy poprawiłyby przeżywalność u pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca, którzy są bardziej zależni od wsparcia beta-adrenergicznego. Ponadto ważne jest, aby zbadać wpływ beta-blokady w grupach rasowych i innych grupach demograficznych, które nie były intensywnie badane w poprzednich badaniach.1,2 Murzyni stanowią znaczną część pacjentów z niewydolnością serca w Stanach Zjednoczonych i mają większa częstość zgonów z powodu niewydolności serca niż u osób niedotkniętych chorobą.9,10 Badanie na obecność przetrwalników beta-blokerów (BEST) zostało zaprojektowane w celu określenia, czy chlorowodorek bucindololu (Bextra, Incara Pharmaceuticals, Research Triangle Park, NC), nieselektywny beta-adrenergiczny bloker i łagodny środek rozszerzający naczynia krwionośne, zmniejszyłby wskaźnik zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wśród pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca i oceniłby jego wpływ w różnych podgrupach określonych przez pochodzenie etniczne i kryteria demograficzne – w szczególności kobiety i członkowie grup mniejszościowych.
Metody
Osoby badane
Projekt badania został opisany wcześniej.11 Wszyscy pacjenci mieli niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, która była spowodowana kardiomiopatią pierwotną lub wtórną, a także frakcją wyrzutową lewej komory wynoszącą 35 procent lub mniej.
[patrz też: opilstwo, urojenia ksobne, wciągnięta błona bębenkowa ]
[patrz też: odma opłucnowa rehabilitacja, hiperostoza czołowa, hiperostoza czołowa objawy ]