Stworzenie podwójnej chimery po transplantacji krwi pępowinowej z dwóch częściowo dopasowanych niespokrewnionych dawców

Pomimo obiecujących wyników w transplantacji do pediatrycznych biorców krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców, niska dawka komórek niekorzystnie wpływa zarówno na szybkość odzyskiwania krwiotwórczego, jak i na prawdopodobieństwo przeżycia.1-3 Dawka z komórek jest głównym ograniczeniem procedury, szczególnie u dorosłych. Alternatywą dla ekspansji ex vivo komórek, która nie została jeszcze wykazana jako skuteczna, jest przeszczepienie 2 ściśle dopasowanych HLA jednostek krwi pępowinowej.
Tabela 1. Tabela 1. Wkład dwóch przeszczepów krwi pępowinowej do hematopoezy po transplantacji. Przeszczepiliśmy 2 jednostki krwi pępowinowej od dawców męskich niemowląt do 53-letniej kobiety o masie 84 kg z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przyspieszonej i bez dawcy szpiku kostnego. Jednostki były niedopasowane do pacjenta na obu allelach HLA-DRB1 i niezgodne ze sobą na jednym allelu HLA-DRB1. Wstrzykiwane dawki komórek wynosiły 0,7 x 107 (Donor 1) i 0,9 x 107 (Donor 2) zarodkowane komórki na kilogram masy ciała biorcy. Kondycjonowanie składało się z cyklofosfamidu (120 mg na kilogram), frakcjonowanego napromieniowania całego ciała (1320 cGy) i globuliny antyitocytarnej, z profilaktyką przeciwko chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi, składającej się z cyklosporyny i metyloprednizolonu, jak opisano wcześniej.4 Czynnik stymulujący kolonię granulocytów ( 5 .g na kilogram) podawano codziennie od dnia 0 aż do zaszczepienia neutrofilów. Odzyskiwanie neutrofili (zdefiniowane jako bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 5 x 108 na litr) nastąpiło w dniu 25. Biopsje szpiku kostnego w dniach 21 i 55 wykazały odpowiednio 97 procent i 98 procent komórek dawcy, każde z 20 z 20 komórek w metafaza pochodzenia męskiego. Wkład każdego przeszczepu do hematopoezy po przeszczepie oceniano na podstawie analizy polimorfizmów o długości fragmentów restrykcyjnych (tabela 1).
Przeszczepienie dwoma immunologicznie różnymi jednostkami krwi pępowinowej może być związane z przeszczepieniem, przy czym każda jednostka przyczynia się do krwioplucia przez co najmniej 60 dni po transplantacji. Zgodnie z danymi u owiec przedwrzodowych, 5 te wyniki sugerują, że nie może wystąpić krzyżowe odrzucenie immunologiczne pomiędzy jednostkami krwi pępowinowej.
Nasze wyniki kontrastują z wynikami wcześniejszych badań, w których wszczepiono komórki tylko jednego z wielu dawców szpiku kostnego6 lub krwi pępowinowej7. W przeciwieństwie do tych badań, nasze badania wykorzystywały jednostki, które były względnie blisko dopasowane.
Niestety, pomimo prawidłowej liczby neutrofilów i braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, u pacjenta rozwinęła się rozsiana infekcja aspergilusem, która zmarła 68 dni po transplantacji. Niemniej jednak, nasze odkrycia powinny skłonić do dalszych badań nad przeszczepieniem krwi pępowinowej od dwóch dawców częściowo dobranych pod względem HLA, jako metody zwiększania dawki komórek, szczególnie dla dorosłych odbiorców. Ponadto, w przyszłości, takie podejście może ułatwić ocenę skuteczności hodowli dla ekspansji ex vivo, w której z 2 jednostek krwi pępowinowej jest ekspandowana.
JN Barker, MB, BS
DJ Weisdorf, MD
JE Wagner, MD
University of Minnesota, Minneapolis, MN 55455
7 Referencje1. Wagner JE, DeFor T, Rubinstein P., Kurtzberg J. Transplantacja niespokrewnionej krwi pępowinowej dawcy (UCB): wyniki i analiza czynników ryzyka. Blood 1997; 90: 398a-398a streszczenie.
Google Scholar
2. Gluckman E, Rocha V, Boyer-Chammard A, i in. Wynik transplantacji krwi pępowinowej od pokrewnych i niepowiązanych dawców. N Engl J Med 1997; 337: 373-381
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Rubinstein P, Carrier C, Scaradavou A, i in. Wyniki wśród 562 biorców przeszczepów krwi łożyskowej od niepowiązanych dawców. N Engl J Med 1998; 339: 1565-1577
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Wagner JE, Rosenthal J, Sweetman R. i in. Pomyślna transplantacja dopasowanej HLA i niezgodnej z HLA krwi pępowinowej od niepowiązanych dawców: analiza wszczepienia i ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Blood 1996; 88: 795-802
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Zanjani E, Almeida-Porada G, Hangoc G, Broxmeyer HE. Zwiększone krótkotrwałe wszczepienie komórek ludzkich u owiec przeszczepionych wieloma krwi pępowinowej: konsekwencje dla przeszczepienia dorosłych. Blood 2000; 96: 552a-552a streszczenie.
Sieć ScienceGoogle Scholar
6. Mathe G, Amiel JL, Schwarzenberg L, i in. Przeszczep szpiku kostnego u człowieka. Transplant Proc 1969; 1: 16-24
Web of Science MedlineGoogle Scholar
7. Weinreb S, Delgado JC, Clavijo OP, i in. Transplantacja niespokrewnionych komórek krwi pępowinowej. Przeszczep szpiku kostnego 1998, 22: 193-196
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(126)
[podobne: hiperostoza czołowa objawy, ile kosztuje aparat ortodontyczny, urojenia ksobne ]
[patrz też: ebola kraków, stulejka kraków, uchyłek żołądka ]