Czynniki ryzyka związane z transmisją CDI

width=300W naszym badaniu zidentyfikowano czynniki ryzyka związane z transmisją CDI związaną z opieką zdrowotną i zmierzono konsekwencje kliniczne niedawnego nabycia C. difficile, mając ściśle określone powiązanie genetyczne między przypadkami za pomocą WGS. Przeanalizowaliśmy dużą kohortę przypadków, stosując czułe podejście do pobierania próbek i diagnozowania w oparciu o testy toksyny, dla których wykazano wysoką wartość predykcyjną dla prawdziwej CDI. Łącząc WGS i konwencjonalne rybotypowanie odkryliśmy, że genetyczna zależność szczepów od poprzednich przypadków różni się istotnie w zależności od rybotypu, co sugeruje, że linie C. difficile mogą mieć różne rezerwuary i sposoby przenoszenia. Interesujące jest jednak to, że nie wykazaliśmy niezależnego związku między rybotypem a wynikiem niepożądanym, jak wykazały niektóre poprzednie badania; nawroty i śmiertelność były silniej związane z nabywaniem szczepów z niedawnego przypadku niż z typem szczepu.

[patrz też: nowofundland olx, urojenia ksobne, ksobne ]

Skanowanie nerek za pomocą kaptoprylu

Podobało mi się badanie nerek z powiększeniem kaptoprilu w obrazach w medycynie klinicznej (problem z 8 lutego) .1 Proponowane podejście może jednak spowodować niepotrzebne skanowanie. Nieunieruchomiony skan nerkowy ma fałszywie ujemną częstość od 20 do 25 procent i ma ograniczoną skuteczność jako test przesiewowy. 2 Dlatego normalne wyniki w badaniu podstawowym zawsze wymagają potwierdzenia skanowania z użyciem kaptoprilu. Z drugiej strony pojedynczy normalny skan rozszerzony o kaptopryl może zapewnić większą pewność, nie wymaga drugiego testu i eliminuje potrzebę dodatkowego podawania wskaźnika promieniotwórczego. W przypadku pacjentów, u których podejrzewa się nadciśnienie naczyniowo-nerkowe, moi koledzy i ja przeprowadzamy najpierw badanie nerkowe z kaptoprylem. Read more „Skanowanie nerek za pomocą kaptoprylu”

Nonwirusowy transfer genu VIII kodującego czynnik krzepnięcia genu u pacjentów z ciężką hemofilią

Testowaliśmy bezpieczeństwo nie-wirusowego systemu terapii genowej somatycznej u pacjentów z ciężką hemofilią A.
Metody
Otwarte badanie fazy przeprowadzono u sześciu pacjentów z ciężką hemofilią A. Fibroblasty skóry uzyskane z każdego pacjenta przez biopsję skóry hodowano w hodowli i transfekowano plazmidami zawierającymi sekwencje genu kodującego czynnik VIII. Komórki, które wytworzyły czynnik VIII, zostały wybrane, sklonowane i rozmnożone in vitro. Sklonowane komórki następnie zebrano i podano pacjentom przez wstrzyknięcie laparoskopowe do sieci. Read more „Nonwirusowy transfer genu VIII kodującego czynnik krzepnięcia genu u pacjentów z ciężką hemofilią”

Nonwirusowy transfer genu VIII kodującego czynnik krzepnięcia genu u pacjentów z ciężką hemofilią ad 8

Ochrona przed krwawieniem związana z urazem lub zabiegiem chirurgicznym może wymagać wysokiego poziomu czynnika VIII, w zakresie od 30 do 100% normy, w zależności od rodzaju urazu. W przeciwieństwie do tego cechy kliniczne odróżniające ciężką i umiarkowaną hemofilię sugerują, że poziomy aktywności czynnika VIII tak niskie, jak 1,0 do 2,0 procent normy mogą chronić przed samoistnym krwawieniem. Niedawne badania profilaktyczne u pacjentów z ciężką hemofilią wykazały, że nawet poziomy poniżej 1,0 procent normy mogą być wystarczające. 21 Z tych powodów reakcje kliniczne obserwowane u naszych pacjentów, którzy mieli niski poziom czynnika VIII w osoczu, są zachęcające. Stosowany przez nas nienawirusowy system terapii genowej ex vivo ma kilka potencjalnych zalet w porównaniu z terapią genową opartą na wektorach wirusowych. Read more „Nonwirusowy transfer genu VIII kodującego czynnik krzepnięcia genu u pacjentów z ciężką hemofilią ad 8”

Dowody na to, że ludzkie miocyty sercowe dzielą się po zawale mięśnia sercowego ad 6

Mnożenie miocytów ulega znacznemu osłabieniu wraz ze wzrostem czasu po zawale mięśnia sercowego.1 Syntezę DNA w jądrach miocytu mierzono eksperymentalnie na podstawie inkorporacji nukleotydów, takich jak [3H] tymidyna i bromodeoksyurydyna lub znakowania przez jądrowy antygen komórek proliferacyjnych, który bierze udział w przejściu z fazy G1 do fazy S.3,4,20 Jednak odkrycia te zostały zakwestionowane jako wskaźniki proliferacji komórek. 3.4 Wykrycie jąder, które są pozytywne dla tymidyny i bromodeoksyurydyny, nie wskazuje, czy synteza DNA jest sprzężona z hiperplazją jądrową, formowaniem ploidów lub naprawą DNA. Ponadto tymidynę i bromodeoksyurydynę nie można wstrzykiwać ludziom, z wyjątkiem niezwykłych okoliczności.25 Ograniczenia dotyczą barwienia jądra komórkowego proliferujących komórek w jądrach komórkowych. Antygen jądrowy komórek proliferacyjnych jest kofaktorem polimerazy DNA ., która bierze udział w syntezie DNA, progresji cyklu komórkowego i naprawie DNA.7 Ostatnia właściwość może wyjaśniać tylko częściowo wysoki poziom ekspresji tego białka w jądrach miocyty w końcowo zdekompensowanych ludzkich sercach.26 W rzeczywistości, podane wartości najprawdopodobniej przeszacowały faktyczną liczbę replikujących miocytów. Przezwyciężyliśmy te trudności, stosując Ki-67 jako marker proliferacji komórek. Read more „Dowody na to, że ludzkie miocyty sercowe dzielą się po zawale mięśnia sercowego ad 6”

Zwiększona potrzeba tyroksyny u kobiet z niedoczynnością tarczycy podczas terapii estrogenowej ad 6

Dawki tyroksyny u tych trzech kobiet musiały być zwiększone o 25 do 50 .g na dobę, aby osiągnąć supresję tyreotropiny podobną do wartości sprzed leczenia. Dyskusja
Badanie to pokazuje, że kobiety z niedoczynnością tarczycy, które są leczone tyroksyną, która następnie otrzymuje estrogen, mają zmiany w stężeniach tyroksyny i tyreotropiny bez surowicy, które są małe, ale potencjalnie klinicznie ważne. Natomiast stężenia wolnej tyroksyny i tyreotropiny w surowicy nie zmieniły się u kobiet z prawidłową czynnością tarczycy. Wzrost stężenia tyreotropiny w surowicy u kobiet z grupy zastępczej tyroksyny mógł spowodować objawy niedoczynności tarczycy, gdy ich dawki nie wzrosły. Podobnie wzrost stężenia tyreotropiny w surowicy może potencjalnie być szkodliwy u kobiet otrzymujących tyroksynę supresyjną z nadczynnością tyreotropiny w leczeniu raka tarczycy. Read more „Zwiększona potrzeba tyroksyny u kobiet z niedoczynnością tarczycy podczas terapii estrogenowej ad 6”

AIDS – pierwsze 20 lat ad 7

Obecnie pacjenci są regularnie konsultowani w zakresie projektowania studiów, a badania społeczne są przeprowadzane w całym kraju. Sukces działaczy na rzecz AIDS doprowadził do krytyki zarówno opinii publicznej, jak i Kongresu, że federalne dolary nie były rozdzielane zgodnie z ciężarem choroby, ale według bardziej politycznego zestawu kryteriów. Instytut Medycyny zalecił szerszy publiczny udział w podejmowaniu decyzji o przyznawaniu funduszy71
Wnioski
W ciągu 20 lat epidemia AIDS rozwinęła się z serii niewielkich epidemii w kilku grupach ryzyka rozproszonych po Stanach Zjednoczonych i Europie Zachodniej w globalne klęski zdrowia publicznego. Dokonano ogromnego postępu w zrozumieniu choroby, od poziomu molekularnego po najszerszą perspektywę zdrowia publicznego. Ponadto osiągnięto istotne postępy w zakresie terapii przeciwretrowirusowej i bezpieczeństwa zaopatrzenia w krew. Read more „AIDS – pierwsze 20 lat ad 7”

Shots in the Dark: The Wayward Szukaj szczepionki na AIDS cd

Niemniej jednak musimy wykorzystać tę okazję, ponieważ może się ona nie powtórzyć. Musimy wzmocnić infrastrukturę delikatnych systemów opieki zdrowotnej, aby leki antyretrowirusowe można było bezpiecznie i skutecznie podawać. Niezbędne jest szkolenie pracowników służby zdrowia, doskonalenie laboratoriów i usług doradczych oraz lepsze systemy logistyczne i monitorujące. Wykazano wzrost zachowań seksualnych o podwyższonym ryzyku oraz ryzyko chorób przenoszonych drogą płciową wśród osób otrzymujących leczenie przeciwretrowirusowe. Wydaje się, że niebezpieczne zachowania seksualne stanowią większe zagrożenie niż lekooporność na skuteczność leków przeciwretrowirusowych. Read more „Shots in the Dark: The Wayward Szukaj szczepionki na AIDS cd”

Próba beta-blokera Bucindolol u pacjentów z zaawansowaną przewlekłą niewydolnością serca ad 7

Brak wczesnego rozdzielenia krzywych przeżycia dla dwóch grup jest prawdopodobnie związany z tymi samymi czynnikami, które spowodowały neutralne wyniki badania. Wśród pacjentów w naszym badaniu z niewydolnością serca w III klasie czynnościowej wg NYHA roczna śmiertelność wynosiła 16% w grupie placebo, w porównaniu z 12% w badaniu Bisoprolol II w niewydolności serca i 13% w teście losowej interwencji Metoprololu CR / XL w zastoinowej niewydolności serca. W przypadku pacjentów z niewydolnością serca klasy IV wg NYHA roczna śmiertelność w grupie placebo wynosiła 28 procent, w porównaniu z 20 procentami w badaniu Bisoprolol II dla niewydolności serca. Te dane sugerują, że w każdej klasie NYHA zapisaliśmy więcej pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca lub współistniejącymi chorobami niż w dwóch pozostałych badaniach. Jeśli nasilenie niewydolności serca moduluje efekt leczenia lekami beta-adrenolitycznymi, utrata wsparcia adrenergicznego, która wynika z rozpoczęcia leczenia beta-adrenolitykami, może nie być dobrze tolerowana u pacjentów z bardziej zaawansowaną chorobą. Read more „Próba beta-blokera Bucindolol u pacjentów z zaawansowaną przewlekłą niewydolnością serca ad 7”

Wpływ zmiany pojedynczego aminokwasu w cząsteczkach MHC klasy I na tempo progresji do AIDS ad 6

Receptory komórek T rozpoznają odrębne peptydy HIV-1 związane przez specyficzne cząsteczki klasy I eksprymowane przez wirusowo zainfekowaną komórkę docelową. Słaba lub niewłaściwa odpowiedź cytotoksycznych limfocytów T występuje u pacjentów z HLA-B * 35-Px, co sugeruje szybki postęp do AIDS u tych pacjentów, podczas gdy u pacjentów z HLA-B * 35 występuje względnie ochronna odpowiedź. PY, która odpowiada wolniejszemu postępowi choroby u tych pacjentów. Test wiązania peptydu wykazał, że podstawienie aminokwasu w łańcuchu ciężkim w pozycjach 114 (HLA-B * 3502) i 116 (HLA-B * 3502 i B * 3503) zniosło zdolność kieszeni P9 HLA-B * 3501 wiązać tyrozynę na karboksyterminalnej kotwicy39. Stosunkowo płytkie kieszenie P9 HLA-B * 3502 i B * 3503 nie wiążą tyrozyny, ale preferencyjnie przyjmują mniejsze reszty hydrofobowe, takie jak metionina, walina lub leucyna.39 Kieszeń P9 HLA-B * 5301 nie jest w stanie również przyjąć tyrozyny i wydaje się, że nie ma preferencji dla konkretnego aminokwasu40. Read more „Wpływ zmiany pojedynczego aminokwasu w cząsteczkach MHC klasy I na tempo progresji do AIDS ad 6”