Wpływ karwedilolu na przeżycie w ciężkim przewlekłym niewydolności serca ad 7

Wykluczyliśmy także pacjentów z objawowym niedociśnieniem lub ciężką niewydolnością nerek. W związku z tym lekarze nie powinni zakładać, że tacy pacjenci mieliby korzystne reakcje na leczenie karwedilolem. Jest możliwe, że aktywacja współczulnego układu nerwowego u tak krytycznie chorych pacjentów jest niezbędna do utrzymania homeostazy krążenia25; jeśli tak, współczulny antagonizm może być nieskuteczny lub może prowadzić do szybkiego pogorszenia stanu klinicznego. [27] Dlatego zamiast przepisywania karwedylolu takim pacjentom pośród ich ostrej choroby, rozsądne byłoby najpierw podjęcie środków w celu ustabilizowania ich stanu klinicznego ( szczególnie w odniesieniu do statusu objętościowego), a następnie rozpocząć leczenie karwedilolem. Może być również konieczna konsultacja z lekarzem, który ma doświadczenie w opiece nad pacjentami z zaawansowaną niewydolnością serca. Takie środki ostrożności odzwierciedlałyby dokładnie procedury, które były przestrzegane przed włączeniem pacjentów do niniejszego badania. Mechanizmy, dzięki którym karwedylol zmniejsza śmiertelność wśród pacjentów z niewydolnością serca pozostają niejasne. Podobnie jak inne beta-blokery, karwedylol antagonizuje receptory .1, ale nie wszystkie leki blokujące receptory .1 mają korzystny wpływ na śmiertelność lub łączne ryzyko zgonu lub hospitalizacji po podaniu pacjentom z zaawansowaną niewydolnością serca.4,5,26 Podobnie jak bucindolol, karwedilol blokuje .2-receptory, 9 ale w przeciwieństwie do bucindololu, karwedylol przedłuża życie u pacjentów z ciężkimi objawami.5 Jak można wyjaśnić tę różnicę. Z jednej strony, bucindolol może wywierać dodatkowe działania (np. Wewnętrzną aktywność sympatykomimetyczną) 27, 28, które mogą mieć szkodliwe działanie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca.26 Bezpośrednie badania tkanki sercowej budziły jednak wątpliwości, czy bucindolol ma wewnętrzne znaczenie aktywność sympatykomimetyczna w wadliwych ludzkich sercach29. Z drugiej strony karwedilol ma dodatkowe właściwości (np. blokada alfa-adrenergiczna, aktywność przeciwutleniająca i działanie przeciwalergiczne9,10,12), które mogą zwiększać jego zdolność do łagodzenia niekorzystnych skutków współczulnego układu nerwowego. system krążenia.11,13,14,30,31 Te dodatkowe działania mogą być szczególnie ważne w ciężkiej niewydolności serca.15,16 Niezależnie od zaangażowanych mechanizmów, zaobserwowano różnice między działaniem karwedilolu i działaniem bucindololu w dużych stężeniach. Próby skali sugerują, że nie należy zakładać, że lek jest skuteczny u pacjentów z ciężką niewydolnością serca tylko dlatego, że ma on zdolność blokowania receptorów beta-adrenergicznych.
Aby umieścić wyniki obecnego badania w kontekście, gdyby lekarze leczili 1000 pacjentów z ciężką niewydolnością serca podobną do tej stwierdzonej u pacjentów w naszym badaniu z karwedilolem przez jeden rok, zapobiegłoby to około 70 przedwczesnym zgonom. Efekt ten jest korzystny w porównaniu z około 20 do 40 zgonów, którym można by zapobiec, gdyby inhibitory konwertazy angiotensyny lub beta-blokery podawano przez rok do 1000 pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych objawami2,3,32 i około 50 śmierci, której można by zapobiec, gdyby antagonistę aldosteronu przepisywano przez rok na 1000 pacjentów z ciężkimi objawami.24
[podobne: urojenia ksobne, odma opłucnowa rehabilitacja, hiperostoza czołowa ]
[podobne: promazyna, lek przeciwmalaryczny, suchoty objawy ]