Wpływ karwedilolu na przeżycie w ciężkim przewlekłym niewydolności serca

Leki beta-adrenolityczne zmniejszają ryzyko hospitalizacji i śmierci u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością serca, ale niewiele wiadomo na temat ich skutków w ciężkiej niewydolności serca.
Metody
Ocenialiśmy 2289 pacjentów z objawami niewydolności serca w spoczynku lub przy minimalnym wysiłku, którzy byli klinicznie euvolemic i którzy mieli frakcję wyrzutową mniejszą niż 25 procent. W sposób podwójnie ślepy losowo przydzielono 1133 pacjentów przyjmujących placebo i 1156 pacjentów do leczenia karwedylolem przez średni okres 10,4 miesiąca, podczas którego kontynuowano standardowe leczenie niewydolności serca. Pacjenci, którzy wymagali intensywnej opieki, mieli wyraźne zatrzymanie płynów lub otrzymywali dożylne leki rozszerzające naczynia lub dodatnie leki inotropowe zostały wykluczone.
Wyniki
Było 190 zgonów w grupie placebo i 130 zgonów w grupie karwedilolowej. Różnica ta odzwierciedla 35-procentowe zmniejszenie ryzyka zgonu z karwedylolem (95-procentowy przedział ufności, 19 do 48%, P = 0,0014, skorygowany o analizy śródokresowe). W sumie 507 pacjentów zmarło lub było hospitalizowanych w grupie placebo, w porównaniu z 425 w grupie karwedilolu. Różnica ta odzwierciedla 24-procentowe zmniejszenie łącznego ryzyka zgonu lub hospitalizacji z karwedylolem. Korzystny wpływ na oba punkty końcowe zaobserwowano konsekwentnie we wszystkich badanych przez nas podgrupach. Mniej pacjentów w grupie otrzymującej karwedylol niż w grupie otrzymującej placebo wycofało się z powodu działań niepożądanych lub z innych powodów (P = 0,02).
Wnioski
Zgłoszone wcześniej korzyści stosowania karwedilolu w odniesieniu do zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością serca stwierdzono również u pacjentów z ciężką niewydolnością serca ocenionych w tym badaniu.
Wprowadzenie
Wykazano, że leki beta-adrenolityczne zmniejszają ryzyko hospitalizacji i zgonu u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością serca, 1-4, ale niewiele wiadomo na temat skuteczności lub bezpieczeństwa tych leków w ciężkiej niewydolności serca. Wcześniejsze szeroko zakrojone badania z bisoprololem, karwedilolem i metoprololem dotyczyły głównie pacjentów z objawami II lub III klasy New York Heart Association, a zatem nie dostarczyły znaczących informacji na temat działania tych leków u pacjentów z objawami spoczynkowymi lub minimalnymi. wysiłek. Tylko jedno zakrojone na szeroką skalę badanie dotyczące blokowania receptorów beta (z udziałem bucindololu) dotyczyło pacjentów z ciężką niewydolnością serca; nie wykazało korzystnego wpływu leczenia na przeżycie i zasugerowało, że terapia może niekorzystnie wpływać na pacjentów, którzy są najbardziej narażeni na ryzyko.5 Wyniki badania dotyczącego bucindololu podniosły możliwość, że korzyści z beta-blokady mogą się zmniejszyć wraz z postępem choroby6 i wzmocniło od dawna obawę, że beta-blokery mogą nasilać niewydolność serca, szczególnie u pacjentów z najbardziej zaawansowaną chorobą.7,8
Przeprowadziliśmy na dużą skalę, prospektywną, randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo próbę wpływu beta-blokera karwedilolu na przeżycie pacjentów z ciężką niewydolnością serca. Podobnie jak bisoprolol i metoprolol, wykazano, że karwedilol poprawia objawy i zmniejsza ryzyko progresji choroby u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością serca.1-3 Jednak, w przeciwieństwie do bisoprololu i metoprololu, które oddziałują głównie z receptorami .1, bloki karwedilolu .1-, .1- i .2-receptory9 i mogą zakłócać niekorzystny wpływ aktywacji układu współczulnego poprzez kilka mechanizmów nieaderenergicznych.10-14 Te dodatkowe działania mogą być szczególnie ważne u pacjentów z ciężką niewydolnością serca.15,16
Metody
Przeprowadzanie badania
Proces został zaprojektowany, wykonany i przeanalizowany przez komitet sterujący, komitet punktów końcowych, centrum biostatystyczne oraz tablicę monitorowania danych i bezpieczeństwa, z których wszystkie działały niezależnie od sponsorów.
[hasła pokrewne: ksobne, hiperostoza czołowa, ile kosztuje aparat ortodontyczny ]
[przypisy: oberwanie brzucha objawy, gruźlica prosówkowa, renta na nerwice ]