Wpływ zmiany pojedynczego aminokwasu w cząsteczkach MHC klasy I na tempo progresji do AIDS ad 5

Epidemiologiczne powiązanie podtypów HLA-B * 35-Px z progresją do AIDS w porównaniu z podtypami HLA-B * 35-PY jest zgodne z poglądem, że wspólne cechy rozpoznawania peptydu HLA-B * 35-Px allele zapewniają funkcjonalne wyjaśnienie szybkiego postępu w AIDS u heterozygot. Stowarzyszenie HLA-Cw * 04 z progresją do AIDS
Zróżnicowane powiązanie alleli HLA-B * 35-PY i HLA-B * 35-Px z progresją do AIDS doprowadziło nas do ponownego zbadania obserwowanego wcześniej związku HLA-Cw * 04 z progresją do AIDS.10 Trzy z nich z naszych obserwacji wynika, że większość, jeśli nie wszystkie, asocjacji HLA-Cw * 04 z szybkim postępem wynika z nierównomierności powiązania z allelami HLA-B * 35-Px. Po pierwsze, wszyscy pacjenci, którzy byli heterozygotyczni pod względem HLA-B * 3501 w naszych kohortach byli również dodatni pod względem HLA-Cw * 04, a szybki progresja do AIDS nie jest związana z tym haplotypem w białych lub czarnych heterozygotach (niebieska linia na Figurze 2). Po drugie, pacjenci z HLA-Cw * 04, ale bez alleli podtypu HLA-B * 35-Px są nieodróżnialne od tych bez HLA-Cw * 04 pod względem szybkości progresji do AIDS (dalsze informacje są dostępne na stronie http: // rex .nci.nih.gov / lgd / pubs / 2001.htm). Po trzecie, u trzech z czterech białych, którzy byli heterozygotyczni pod względem HLA-B * 35-Px, ale którzy nie mieli HLA-Cw * 04, progresja do AIDS następowała bardzo szybko (mniej niż pięć lat po serokonwersji). Zatem różnice w szybkości progresji do AIDS między grupami alleli HLA-B * 35-Px i HLA-B * 35-PY wskazują, że wcześniej zaobserwowany efekt HLA-Cw * 04 jest głównie, jeśli nie całkowicie, z powodu nierównomierność sprzężeń z HLA-B * 35-Px.
Dyskusja
Zastosowanie dużych klinicznie dobrze określonych kohort w tym badaniu pozwoliło na zidentyfikowanie określonych podtypów HLA-B * 35 jako odpowiedzialnych za wcześniej opisane powiązanie pomiędzy HLA-B * 35 i szybkim postępem w AIDS. Najczęstszy allel podtypu HLA-B * 35, HLA-B * 3501, ma niewielki lub żaden wpływ na progresję do AIDS u pacjentów białych lub czarnych. Stwierdzenie, że określone podtypy HLA-B * 35-Px mają podobne działanie u czarnych i białych, silnie potwierdza hipotezę, że te allele HLA-B wywierają wpływ na odpowiedź immunologiczną na chorobę HIV-1.
Figura 3. Figura 3. Model różnicy w szybkości progresji do AIDS między pacjentami z HLA-B * 35-Px i tymi z HLA-B * 35-PY. HIV-1 replikuje się w zakażonych komórkach, a niektóre wirusowe białka rozkładają się na małe peptydy. Peptydy wirusowe, zazwyczaj o długości dziewięciu aminokwasów (P1 do P9), są związane cząsteczkami HLA klasy I, które mają odpowiednie kieszenie kotwiczące P2- i P9, a kompleksy te ulegają ekspresji na powierzchni komórki. Aminokwasy tworzące kieszenie kotwiczące P2 cząsteczek HLA-B * 35-PY i HLA-B * 35-Px są identyczne, a obie kieszenie mają preferencję dla proliny (P) w pozycji P2 związanego peptydu. Jednak niewielkie różnice w kieszeniach P9 prowadzą do odmiennych preferencji wiązania dla karboksy-końcowego aminokwasu peptydów. Cząsteczki HLA-B * 35-PY (HLA-B * 3501 i B * 3508) preferują tyrozynę (Y) na końcu karboksylowym peptydu (P9), podczas gdy cząsteczki HLA-B * 35-Px ( HLA-B * 3502, B * 3503, B * 3504 i B * 5301) nie mają jednoznacznej preferencji w P9 (x) i nie wiążą peptydów, które mają tyrozynę na końcu karboksylowym
[przypisy: zatrucie atropiną, ile kosztuje aparat ortodontyczny, aparat ortodontyczny przed i po ]
[hasła pokrewne: ortodonta kościerzyna, aparat ortodontyczny przed i po, ile kosztuje aparat ortodontyczny ]