Wpływ zmiany pojedynczego aminokwasu w cząsteczkach MHC klasy I na tempo progresji do AIDS czesc 4

W analizie uwzględniono tylko pacjentów heterozygotycznych pod względem HLA-B, aby wykluczyć silny udokumentowany przyspieszający AIDS efekt homozygotyczności w allelach HLA-A, B i C. 10. Badanymi byli biali (panel A) i Murzyni ( Panel B) od połączonych kohort, którzy serokonwersji. Względne zagrożenia i znaczenie podano dla oddzielnych analiz modelu Coxa porównujących każdą grupę z wszystkimi innymi osobnikami w analizie, z homozygotycznością w HLA-A lub C i obecnością ochronnych genotypów receptorów chemokin CCR2 lub CCR5 uznanych za zakłócające współzmienne. , 26,27 Wykresy kołowe pokazują częstotliwości alleliczne dla wszystkich pacjentów serokonwersyjnych w obu grupach. Uderzająca obserwacja była taka, że HLA-B * 3501, najpowszechniejszy z podtypów HLA-B * 35, nie miał żadnego wpływu na progresję choroby w żadnej z grup rasowych (P> 0,3) (Tabela 1). Wpływ HLA-B * 35 na progresję do AIDS u białych (ryc. 1A) można w całości przypisać dwóm podtypom, HLA-B * 3502 i B * 3503, które w znacznym stopniu wiążą się z szybkim rozwojem do AIDS (względne zagrożenie dla HLA-B * 3502, 2,90, względne zagrożenie dla HLA-B * 3503, 2,70; P <0,001 dla obu) (Tabela 1), nawet jeśli te dwa podtypy różnią się od HLA-B * 3501 tylko jedną lub dwiema resztami w region wiążący peptyd.37,38 Ponadto HLA-B * 5301 był istotnie związany z progresją do AIDS u czarnych (względne zagrożenie, 2.11; P = 0.02) i zwykle wiąże się z podatnością na progresję do AIDS u białych (względna hazard, 1,70), chociaż tendencja ta jest mniejsza od istotności (P = 0,25). Przewaga HLA-B * 3501 (która nie ma wpływu na progresję do AIDS) w porównaniu ze wszystkimi innymi allelami HLA-B * 35 u czarnych (ryc. 2), prawdopodobnie odpowiada za nasze niepowodzenie w wykryciu efektu HLA-B * 3501 na podatność w tej grupie rasowej (niebieskie i czarne krzywe na rysunku 1B).
Analiza przeżycia obejmująca cztery allele HLA-B * 35-Px połączone (HLA-B * 3502, B * 3503, B * 5301 i B * 3504) w porównaniu z dwoma allelami B * 35-PY (HLA-B * 3501 i B * 3508), przeprowadzono ocenę ogólnego wpływu wspólnych atrybutów rozpoznawania peptydu na progresję do AIDS (Figura 2). Uwzględniono jedynie pacjentów heterozygotycznych pod względem HLA-B, aby wykluczyć silny wpływ homozygotyczności na progresję do AIDS. 10 Wyniki wykazują znaczący związek z progresją do AIDS u pacjentów z allelem HLA-B * 35-Px (P <0,001 dla białych, P = 0,02 dla czarnych). Z drugiej strony, nie było widocznej różnicy w szybkości progresji między pacjentami z allelem HLA-B * 35-PY i bez allelu HLA-B * 35. Ponadto, wśród białych, względne zagrożenie 2,69, które zostało określone dla HLA-B * 35-Px (Figura 2A) było większe niż dla HLA-B * 35 jako całości (względne zagrożenie, 1,71) (Figura 1), ponieważ ogólny sygnał HLA-B * 35 na Figurze jest zmniejszony przez włączenie pacjentów z HLA-B * 35-PY.
Tabela 2. Tabela 2. Wpływ genotypów, w tym HLA-B * 35-Px i HLA-B * 35-PY na progresję do punktów końcowych z czterema AIDS. Obliczono względne zagrożenia dla dwóch grup HLA-B * 35, HLA-B * 35-Px i HLA-B * 35-PY, dla różnych punktów końcowych definiujących AIDS24,25 (Tabela 2). Względne zagrożenia były najbardziej znaczące przy zastosowaniu modelu dominującego (w tym homozygot i heterozygot dla danego allelu w pojedynczej grupie), a wartości P były bardziej znaczące dla późniejszych wyników (szczególnie AIDS zgodnie z definicją CDC z 1987 r.) W obu i czarne pacjentki niosące allele HLA-B * 35-Px, chociaż wpływ tych alleli był widoczny nawet w przypadku białek z liczbą komórek CD4 mniejszą niż 200 na milimetr sześcienny, punkt wczesnego zakończenia
[przypisy: majaczenie drżenne, zatrucie atropiną, jak działa aparat ortodontyczny ]
[przypisy: ebola kraków, stulejka kraków, uchyłek żołądka ]